本文目录一览：

• 1、...性未分化肿瘤的临床病理特征、预后因素和免疫治疗效果
• 2、2021食管癌的免疫治疗最新进展
• 3、肿瘤免疫治疗中的Fcγ受体和免疫调节抗体
• 4、癌症免疫治疗新靶点——CCR2
• 5、紫锥菊参考文献
• 6、新辅助免疫治疗联合化疗,为这些肺癌患者带来生存获益

...性未分化肿瘤的临床病理特征、预后因素和免疫治疗效果

SMARCA4缺失性肿瘤的特征在于其侵袭性临床病程和实性结构伴或不伴坏死和/或横纹肌样形态。大部分肿瘤表达CD34和突触素。一些胸SMARCA4-UT似乎对免疫治疗有反应，特别是PD-L1高表达和高TMB的患者。但是，一些患者对免疫治疗的反应较差。关于胸SMARCA4-UT与抗肿瘤免疫反应相关性的研究较少。

胸部SMARCA4缺陷型肿瘤的病理特征表明，此类肿瘤具有明显的形态学多样性、多灶性、炎性浸润伴肿瘤坏死、细胞异型性、高核分裂象率和高增殖指数，预示着高度侵袭性。研究者认为有必要在所有形态学多样性显著的NSCLC中检测SMARCA4蛋白表达，以明确鉴别SMARCA4-UT，进而更好地制定治疗方案。

四肢多形性未分化肉瘤（UPS）是一种高度恶性肿瘤，常见于软组织，特征为细胞多形性、未分化以及低肿瘤突变负荷和高拷贝数改变。该病多见于成人，常见于长骨如股骨、胫骨和肱骨，以及干髓端和骨奠。临床表现以疼痛、肿胀及病理性骨折为主。

局部症状：可以见到局部肿块，肿块生长的相对较快，质地也比较硬，而且推不动，比较固定，固定在颈部。对于气管和周围的软组织都有一定的压迫，活动度比较差；压迫症状：肿瘤长的较大时，而且肿物较大，比较硬的时候会压迫到气管，压迫到气管患者出现气短、呼吸困难。

2021食管癌的免疫治疗最新进展

1、食管腺癌的免疫治疗 免疫治疗在EAC中的反应依赖于PD-L1表达。KEYNOTE-028试验显示，使用pembrolizumab治疗EAC患者的总响应率为40%。在CheckMate-032研究中，与ipilimumab联合使用时，响应率增加至24%，但毒性率较高。在CheckMate-649研究中，nivolumab联合化疗在EAC患者中表现出OS改善。

2、卡瑞利珠单抗治疗食管癌医保报销的，它是咱们国家自主研发的国产PD-1抑制剂，也是国产PD-1里第一个获批一线治疗晚期食管癌的免疫治疗药，临床试验数据都来自于中国患者，所以对于临床治疗的参考意义更强。

3、Leap Therapeutics近期将在2021年ESMO大会上展示DisTinGuish试验的初步结果，试验显示Dickkopf-1（DKK1）抗体DKN-01与替雷利珠单抗和化疗联合一线治疗胃癌和胃食管交界癌患者时，接受全周期治疗的患者客观缓解率达到了68%，而DKK1高表达的患者客观缓解率更是高达90%。

4、其中，18名至少2线治疗失败的胃/胃食管交界癌患者，在5×10⁸； CAR-T细胞剂量下，客观缓解率（ORR）高达61%，疾病控制率（DCR）高达83%。中位无进展生存期（mPFS）为6个月，中位总生存期（mOS）为5个月。在安全性方面，CT041总体耐受性良好。

5、对于非霍奇金淋巴瘤患者，信迪利单抗通过最新慈善赠药项目进一步降低了治疗费用。由北京康盟慈善基金会和信达生物共同发起的“舒心可依-肿瘤免疫治疗患者救助项目”于2021年1月1日开始实施，旨在为经济困难的肿瘤患者提供药品援助。 该慈善赠药项目向所有肿瘤患者开放，不限于霍奇金淋巴瘤患者。

6、年CSCO学术年会，恒瑞医药作为中国原研力量的代表，特别设立了“恒瑞肺癌、肝癌、食管癌免疫及支持治疗”三大主题卫星会，邀请了国内众多肿瘤领域的大咖分享免疫治疗的学术干货。9月25日，恒瑞肺癌免疫及支持治疗卫星会在线上顺利召开。

肿瘤免疫治疗中的Fcγ受体和免疫调节抗体

1、在抗肿瘤免疫疗法领域，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）作为抗肿瘤免疫的负调节因子的发现，促进了免疫调节抗肿瘤药物的开发。

2、FcTR是一个蛋白质分子，属于免疫球蛋白的一种。它的全名为FcγRIIIA/FcγRIIA受体（FcγRIIIA/FcγRIIA receptor），是人体免疫系统中的一种重要受体。这种受体的主要功能是识别和结合抗体的Fc区域，进而激活免疫细胞，参与免疫反应和炎症过程。

3、肿瘤免疫治疗在国内外的肿瘤患者、医学界、药厂、投资机构、新闻媒体等圈子，掀起了讨论和追逐的热潮：PD-PD-LCAR-T、生物治疗、肿瘤疫苗、基因疗法……一时间，各种相关的、不相关的中英文词汇，连篇累牍，激起濒临绝症的病友心底强烈的求生愿望。形形色色的肿瘤免疫治疗技术让人眼花缭乱，真假难辨。

癌症免疫治疗新靶点——CCR2

1、目前，多项靶向CCR2的临床试验正在进行，适应症包括非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病肾病、肺炎、肝细胞癌、非小细胞肺癌和胰腺癌等。研究者表示，了解CCR2信号传导在癌细胞中的免疫抑制作用可能为肿瘤免疫疗法开发开辟新路径，但需进一步探究癌细胞中CCR2信号传导诱导乳腺癌免疫抑制的确切机制。

2、早期的研究曾关注于CCR2在免疫细胞中的功能，但2011年Nature上的一项研究显示，CCL2趋化因子通过与CCR2结合，将免疫细胞引向肿瘤，结果却促成了转移。然而，这一负面作用为开发靶向CCR2的疗法提供了新视角。

3、趋化因子及其受体对于维持机体稳态至关重要，但当活性失控时，可导致慢性炎症和自身免疫性疾病。为研究特定疾病靶点，BioMice百奥动物开发了CCR家族靶点的人源化小鼠模型，包括CCR1-CCR9，可为药物开发提供有效的临床前评价工具，推动靶向药物研究。

4、与PTHrP协同作用，CCL2介导肿瘤源性因子与宿主源性趋化因子的相互作用，促进骨转移。在自身免疫性疾病中，CCL2/MCP-1是系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的新靶点。在银屑病和其他皮肤疾病中，CCL2表达升高。CCL2/MCP-1及其趋化因子受体CCR2在多发性硬化和缺血性脑损伤中发挥作用。

5、神经源性疼痛、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和AIDS等疾病中，CCL2的表达水平变化与病症进展和功能丧失密切相关，甚至在HIV感染的神经毒性中，CCL2可能成为治疗新策略的靶点（图6）。细菌和病毒感染中，CCL2/CCR2轴与HIV感染关联，可能影响疾病的进展轨迹（图7）。

紫锥菊参考文献

Mattocks AR的《吡咯类生物碱的化学与毒性》一书，详细介绍了紫锥菊中的活性成分。McGuffin M， Hobbs C， Upton R， Goldberg A编写的《美国草药产品协会草药安全性手册》提供了草药安全性信息。

除了我国，目本、韩国及东南亚国家广泛使用中药类的物品养生保健外，近年来在欧、关国家也广泛地将中药及植物药用于保健食品、化妆品及食品添加剂中，其中用得最多的有银杏叶、人参、大蒜、连翘、绿茶、紫锥菊、芦荟、越橘等。

新辅助免疫治疗联合化疗,为这些肺癌患者带来生存获益

1、近期，一项 新辅助免疫治疗 研究项目NADIM刊发了其3年随访结果，显示新辅助免疫治疗联合化疗，能够为可切除IIIA期小细胞肺癌患者带来病理缓解和生存获益。NADIM是一项II期研究，共纳入46例IIIA期可切除的非小细胞肺癌患者。

2、百时美施贵宝公司宣布其免疫检查点抑制剂Opdivo联合化疗，在早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受手术治疗前使用，显著延长患者的无癌生存时间。

3、黄俊耀师表示，根据美国国家癌症资讯网临床指引，无特定基因型且PD-L1表现量>；50%的晚期肺癌患者，建议第一线单独使用免疫疗法治疗。但对于无特定基因型且PD-L1表现量低（<；50%）的患者，则建议使用化疗合并免疫疗法治疗。

4、在肺癌治疗领域，电场疗法与免疫检查点抑制剂或化疗药物多西紫杉醇的联合使用，成功让非小细胞肺癌患者的生存期翻倍，从5个月提升至26个月。这种治疗模式不仅适用于PD-L1表达水平较高的患者，对于表达水平较低的患者也显示出了显著的生存获益。

5、进行第一线的化疗同时给予免疫治疗，可以活化免疫系统，让癌细胞不容易再复发，这样的患者中位数存活期可达 13个月，有超过1/3的小细胞肺癌患者甚至达到18个月；而接受标准化疗的对照组患者中位数存活期则为3个月，只有1/4的患者活到18个月。