屠呦呦在知网发表最早的论文可以找到。这篇论文发表于一九七七年。论文的题目是《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》。这篇论文出现在《科学通报》第二十二卷第三期。论文的署名是“青蒿素结构研究协作组”。屠呦呦是这个协作组的关键人物。当时发表论文常常使用集体名字。这是青蒿素研究的第一篇公开论文。

青蒿素的研究开始得更早。六十年代越南战争时期。疟疾在战场上造成很多士兵死亡。当时的抗疟药氯喹已经失效。越南方面向中国请求帮助。一九六七年五月二十三日中国启动了一个秘密项目。项目的代号是“五二三”。全国很多单位的科学家参加了这个项目。屠呦呦所在的单位是中国中医研究院。她当时是一名中级研究员。

屠呦呦的小组接受了寻找抗疟新药的任务。他们查阅了大量的古代医书。东晋葛洪的《肘后备急方》给了他们启发。书中写到“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”。这句话提到用冷水提取青蒿。传统的中药常用加热煎煮的方法。屠呦呦想到温度可能是关键。高温可能破坏了有效的成分。她决定改用乙醚在低温下提取。

实验过程非常艰苦。当时的设备很简陋。他们用了很多个瓶子。乙醚的气味很刺鼻。长时间闻这种气味对身体不好。很多人出现了头晕的症状。屠呦呦本人得了中毒性肝炎。但是她坚持工作。一九七一年十月他们得到了一个编号为“191”的提取物。这个提取物对疟原虫的抑制率达到百分之百。动物实验也成功了。这是青蒿素的雏形。

接下来需要确定有效成分的化学结构。这项工作很复杂。需要更精密的仪器和更多的专家。全国好几个研究所联合起来。中国科学院上海有机化学研究所参加了。中国科学院生物物理研究所也参加了。他们用了当时比较新的技术。比如X射线衍射。最终他们确定了青蒿素的分子式。它是一种含有过氧基团的倍半萜内酯。这种结构以前没有见过。这是一个全新的化合物。

一九七七年这篇论文公布了这些发现。论文的内容很扎实。它首先介绍了青蒿素的来源。论文说明了提取和分离的过程。论文详细描述了青蒿素的物理化学性质。它是无色针状晶体。熔点在一百五十六到一百五十七摄氏度。论文给出了它的元素分析数据。论文最重要的部分是结构式。他们画出了青蒿素的结构图。这个结构有一个独特的过氧桥。这个基团是抗疟活性的关键。

论文也报告了初步的药理实验结果。青蒿素对鼠疟原虫有很好的效果。它对猴疟原虫也有效。论文还提到它的毒性比较低。这篇论文没有提到任何临床数据。那时候的人体试验已经在进行中。但是论文里没有写。当时的科研文章风格就是这样。注重化学结构的发现。

这篇论文发表后引起了注意。国内的科学界知道了这个发现。国际社会当时还不知道。因为《科学通报》是中文刊物。外国科学家很少看到。但是这是关键的第一步。没有这篇论文就没有后来的国际认可。

青蒿素的研究继续深入。其他科学家合成了它的衍生物。比如蒿甲醚和青蒿琥酯。这些药物的效果更好。溶解度也更高。八十年代中国的科学家在国际英文期刊上发表了文章。世界卫生组织开始关注青蒿素。九十年代青蒿素类药物成为治疗疟疾的一线药物。它们拯救了数百万人的生命。主要是在非洲和东南亚。

二零零五年世界卫生组织正式推荐以青蒿素为基础的联合疗法。二零一五年屠呦呦获得了诺贝尔生理学或医学奖。她是第一个获得自然科学诺贝尔奖的中国本土科学家。诺贝尔奖委员会提到了她早期的贡献。他们特别提到了一九六九年的发现和后续工作。一九七七年的论文是这一切的起点。

今天在知网上搜索这篇论文很容易。它的引用次数已经非常高。后来的科学家都在这篇文章的基础上进行研究。年轻的学生可以读到原文。他们能看到最原始的记录。看到科学家是怎样一步步工作的。

这篇论文使用的语言很朴实。没有华丽的辞藻。它就是报告一个事实。报告一个重要的发现。这种扎实的风格是那个时代的特点。科学家只想把问题说清楚。这种精神值得学习。

科研工作离不开积累。屠呦呦的成就不是突然出现的。她研究了很久。她失败了很多次。她和很多人合作。这篇论文是集体智慧的结晶。它代表了一个时代的努力。今天的条件好了很多。但是这种精神不能丢。要脚踏实地。要为人民解决实际问题。

青蒿素的故事还在继续。疟疾还没有完全消失。耐药性的问题出现了。科学家还在研究青蒿素的其他用途。比如治疗红斑狼疮。一篇老的论文可以启发新的研究。科学就是这样前进的。每一步都建立在前人的基础上。